La exposición a los piretroides puede aumentar el riesgo de padecer la enfermedad de Parkinson debido a la interacción con la genética a través del sistema inmunitario.
Los piretroides se encuentran en la mayoría de los productos comerciales.pesticidas domésticosAunque son neurotóxicos para los insectos, las autoridades federales generalmente los consideran seguros para el contacto humano.
Las variaciones genéticas y la exposición a pesticidas parecen influir en el riesgo de padecer la enfermedad de Parkinson. Un nuevo estudio halla una relación entre estos dos factores de riesgo, destacando el papel de la respuesta inmunitaria en la progresión de la enfermedad.
Los hallazgos se relacionan con una clase depesticidasLos piretroides, presentes en la mayoría de los plaguicidas domésticos comerciales, se utilizan cada vez más en la agricultura a medida que se eliminan otros plaguicidas. Si bien los piretroides son neurotóxicos para los insectos, las autoridades federales generalmente los consideran seguros para la exposición humana.
Este estudio es el primero en vincular la exposición a piretroides con el riesgo genético de padecer la enfermedad de Parkinson y justifica la realización de estudios de seguimiento, afirmó la coautora principal, Malu Tansi, Ph.D., profesora adjunta de fisiología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory.
La variante genética que descubrió el equipo se encuentra en la región no codificante de los genes MHC II (complejo mayor de histocompatibilidad de clase II), un grupo de genes que regulan el sistema inmunitario.
“No esperábamos encontrar una relación específica con los piretroides”, dijo Tansey. “Se sabe que la exposición aguda a los piretroides puede causar disfunción inmunitaria, y las moléculas sobre las que actúan se encuentran en las células inmunitarias; ahora necesitamos comprender mejor cómo la exposición a largo plazo afecta al sistema inmunitario y, por lo tanto, mejora su función”. Riesgo de la enfermedad de Kinson.
“Ya existen pruebas contundentes de que la inflamación cerebral o un sistema inmunitario hiperactivo pueden contribuir a la progresión de la enfermedad de Parkinson. Creemos que lo que podría estar sucediendo es que la exposición a factores ambientales puede alterar la respuesta inmunitaria en algunas personas, promoviendo la inflamación crónica en el cerebro.”
Para el estudio, investigadores de Emory liderados por Tansey y Jeremy Boss, Ph.D., director del Departamento de Microbiología e Inmunología, se asociaron con Stuart Factor, Ph.D., director del Centro Integral de Enfermedad de Parkinson de Emory, y Beate Ritz, MD, de la Universidad de California, San Francisco. En colaboración con investigadores de salud pública de la UCLA, Ph.D. El primer autor del artículo es George T. Kannarkat, MD.
Investigadores de la UCLA utilizaron una base de datos geográfica de California que abarca 30 años de uso de pesticidas en la agricultura. Determinaron la exposición en función de la distancia (direcciones de trabajo y domicilio), pero no midieron los niveles de pesticidas en el organismo. Se cree que los piretroides se degradan con relativa rapidez, especialmente al exponerse a la luz solar, con una vida media en el suelo de días a semanas.
Entre 962 sujetos del Valle Central de California, una variante común del complejo mayor de histocompatibilidad II (MHC II), combinada con una exposición superior a la media a pesticidas piretroides, aumentó el riesgo de padecer la enfermedad de Parkinson. La forma más peligrosa del gen (individuos portadores de dos alelos de riesgo) se encontró en el 21 % de los pacientes con enfermedad de Parkinson y en el 16 % de los controles.
En este grupo, la exposición al gen o al piretroide por sí sola no aumentó significativamente el riesgo de enfermedad de Parkinson, pero la combinación sí. En comparación con el promedio, las personas expuestas a piretroides y portadoras de la forma de mayor riesgo del gen MHC II tuvieron un riesgo 2,48 veces mayor de desarrollar la enfermedad de Parkinson que aquellas con menor exposición y portadoras de la forma de menor riesgo del gen. La exposición a otros tipos de pesticidas, como los organofosforados o el paraquat, no aumenta el riesgo de la misma manera.
Estudios genéticos más amplios, incluyendo los de Factor y sus pacientes, han vinculado previamente las variaciones del gen MHC II con la enfermedad de Parkinson. Sorprendentemente, la misma variante genética afecta el riesgo de padecer la enfermedad de Parkinson de manera diferente en personas caucásicas/europeas y chinas. Los genes MHC II varían considerablemente entre individuos; por lo tanto, desempeñan un papel importante en la selección de órganos para trasplantes.
Otros experimentos han demostrado que las variaciones genéticas asociadas con la enfermedad de Parkinson están relacionadas con la función de las células inmunitarias. Investigadores descubrieron que, entre 81 pacientes con enfermedad de Parkinson y controles europeos de la Universidad de Emory, las células inmunitarias de las personas con variantes del gen MHC II de alto riesgo del estudio de California presentaban más moléculas de MHC.
Las moléculas MHC son la base del proceso de “presentación de antígenos” y constituyen la fuerza impulsora que activa las células T y moviliza al resto del sistema inmunitario. La expresión de MHC II aumenta en las células quiescentes de pacientes con enfermedad de Parkinson y controles sanos, pero se observa una mayor respuesta al desafío inmunitario en pacientes con enfermedad de Parkinson con genotipos de mayor riesgo;
Los autores concluyeron: “Nuestros datos sugieren que los biomarcadores celulares, como la activación del MHC II, pueden ser más útiles que las moléculas solubles en plasma y líquido cefalorraquídeo para identificar a las personas en riesgo de padecer una enfermedad o para reclutar pacientes para participar en ensayos de fármacos inmunomoduladores”.
El estudio fue financiado por el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), el Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental (5P01ES016731), el Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales (GM47310), la Fundación Familiar Sartain Lanier y la Fundación Michael J. Foxpa Kingson para la Investigación de Enfermedades.
Hora de publicación: 04-jun-2024