La exposición a los piretroides puede aumentar el riesgo de enfermedad de Parkinson debido a la interacción con la genética a través del sistema inmunológico.
Los piretroides se encuentran en la mayoría de los comerciales.pesticidas domésticos. Aunque son neurotóxicos para los insectos, las autoridades federales generalmente los consideran seguros para el contacto humano.
Las variaciones genéticas y la exposición a pesticidas parecen influir en el riesgo de enfermedad de Parkinson. Un nuevo estudio encuentra un vínculo entre estos dos factores de riesgo, destacando el papel de la respuesta inmune en la progresión de la enfermedad.
Los hallazgos se relacionan con una clase depesticidasllamados piretroides, que se encuentran en la mayoría de los pesticidas domésticos comerciales y se utilizan cada vez más en la agricultura a medida que se eliminan otros pesticidas. Aunque los piretroides son neurotóxicos para los insectos, las autoridades federales generalmente los consideran seguros para la exposición humana.
El estudio es el primero que vincula la exposición a piretroides con el riesgo genético de la enfermedad de Parkinson y justifica estudios de seguimiento, dijo la coautora principal Malu Tansi, Ph.D., profesora asistente de fisiología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory.
La variante genética que descubrió el equipo se encuentra en la región no codificante de los genes MHC II (complejo mayor de histocompatibilidad de clase II), un grupo de genes que regulan el sistema inmunológico.
"No esperábamos encontrar un vínculo específico con los piretroides", dijo Tansey. “Se sabe que la exposición aguda a los piretroides puede causar disfunción inmune y las moléculas sobre las que actúan se pueden encontrar en las células inmunes; Ahora necesitamos comprender más acerca de cómo la exposición a largo plazo afecta al sistema inmunológico y, por lo tanto, mejora su función”. Riesgo de enfermedad de Kinson”.
“Ya existe evidencia sólida de que la inflamación cerebral o un sistema inmunológico hiperactivo pueden contribuir a la progresión de la enfermedad de Parkinson. "Creemos que lo que puede estar sucediendo aquí es que las exposiciones ambientales pueden alterar la respuesta inmune en algunas personas, promoviendo la inflamación crónica en el cerebro".
Para el estudio, los investigadores de Emory dirigidos por Tansey y Jeremy Boss, Ph.D., presidente del Departamento de Microbiología e Inmunología, se asociaron con Stuart Factor, Ph.D., director del Centro Integral de la Enfermedad de Parkinson de Emory, y Beate Ritz. , MD, Universidad de California, San Francisco. En colaboración con investigadores de salud pública de UCLA, Ph.D. El primer autor del artículo es George T. Kannarkat, MD.
Los investigadores de UCLA utilizaron una base de datos geográfica de California que cubre 30 años de uso de pesticidas en la agricultura. Determinaron la exposición basándose en la distancia (el trabajo y la dirección de casa de alguien), pero no midieron los niveles de pesticidas en el cuerpo. Se cree que los piretroides se degradan relativamente rápido, especialmente cuando se exponen a la luz solar, con una vida media en el suelo de días a semanas.
Entre 962 sujetos del Valle Central de California, una variante común del MHC II combinada con una exposición superior al promedio a pesticidas piretroides aumentó el riesgo de enfermedad de Parkinson. La forma más peligrosa del gen (individuos portadores de dos alelos de riesgo) se encontró en el 21% de los pacientes con enfermedad de Parkinson y en el 16% de los controles.
En este grupo, la exposición al gen o al piretroide solo no aumentó significativamente el riesgo de enfermedad de Parkinson, pero la combinación sí lo hizo. En comparación con el promedio, las personas que estuvieron expuestas a piretroides y portaban la forma de mayor riesgo del gen MHC II tenían un riesgo 2,48 veces mayor de desarrollar la enfermedad de Parkinson que aquellos con menos exposición y portaban la forma de menor riesgo del gen. riesgo. La exposición a otro tipo de pesticidas, como los organofosforados o el paraquat, no aumenta el riesgo de la misma manera.
Estudios genéticos más amplios, que incluyeron a Factor y sus pacientes, han relacionado previamente las variaciones del gen MHC II con la enfermedad de Parkinson. Sorprendentemente, la misma variante genética afecta el riesgo de enfermedad de Parkinson de manera diferente en caucásicos/europeos y chinos. Los genes MHC II varían mucho entre individuos; por tanto, juegan un papel importante en la selección de trasplantes de órganos.
Otros experimentos han demostrado que las variaciones genéticas asociadas con la enfermedad de Parkinson están relacionadas con la función de las células inmunes. Los investigadores encontraron que entre 81 pacientes con enfermedad de Parkinson y controles europeos de la Universidad de Emory, las células inmunes de personas con variantes del gen MHC II de alto riesgo del estudio de California mostraron más moléculas de MHC.
Las moléculas MHC subyacen al proceso de “presentación de antígenos” y son la fuerza impulsora que activa las células T e involucra al resto del sistema inmunológico. La expresión de MHC II aumenta en células inactivas de pacientes con enfermedad de Parkinson y controles sanos, pero se observa una mayor respuesta al desafío inmunológico en pacientes con enfermedad de Parkinson con genotipos de mayor riesgo;
Los autores concluyeron: "Nuestros datos sugieren que los biomarcadores celulares, como la activación del MHC II, pueden ser más útiles que las moléculas solubles en plasma y líquido cefalorraquídeo para identificar a personas con riesgo de enfermedad o para reclutar pacientes para participar en ensayos de fármacos inmunomoduladores". " Prueba."
El estudio fue apoyado por el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), el Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental (5P01ES016731), el Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales (GM47310), la Fundación de la Familia Sartain Lanier y la Fundación Michael J. Foxpa Kingson para la Investigación de Enfermedades.
Hora de publicación: 04-jun-2024