tioestreptónEs un producto bacteriano natural extremadamente complejo que se utiliza como tópico.antibiótico veterinarioy también tiene buena actividad antipalúdica y anticancerígena. Actualmente, está completamente sintetizado químicamente.
El tiostreptón, aislado por primera vez de bacterias en 1955, tiene una actividad antibiótica inusual: inhibe la biosíntesis de proteínas uniéndose al ARN ribosomal y sus proteínas asociadas. Dorothy Crowfoot Hodgkin, cristalógrafa británica y ganadora del Premio Nobel en 1964, descubrió la estructura en 1970.
Thiostrepton contiene 10 anillos, 11 enlaces peptídicos, insaturación extensa y 17 estereocentros. Aún más desafiante es el hecho de que es muy sensible a los ácidos y bases. Es el compuesto original y el miembro más complejo de la familia de antibióticos tiopéptidos.
Ahora este compuesto ha sucumbido a la dulce charla sintética del profesor de química KS Nicolaou y sus colegas del Instituto de Investigación Scripps y la Universidad de California en San Diego [Angew. Química. internacionalidad. Editores, 43, 5087 y 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, investigador principal del Departamento de Química de la Universidad de Exeter (Reino Unido), comentó: "Esta es una síntesis histórica y un logro notable del grupo Nicolaou". doxorrubicina D.
Clave de la estructura deTIOSTREPTONes el anillo de deshidropiperidina, que sostiene la cola de didehidroalanina y dos macrociclos: un anillo que contiene tiazolina de 26 miembros y un sistema de ácido quinalcólico de 27 miembros. Nicolaou y sus colegas crearon el anillo clave de dehidropiperidina a partir de materiales de partida simples utilizando una reacción biomimética de dimerización iso-Diels-Alder. Este importante paso ayudó a confirmar la propuesta de 1978 de que las bacterias utilizan esta reacción para biosintetizar antibióticos tiopéptidos.
Nicolaou y sus colegas incorporaron dehidropiperidina en un macrociclo que contiene tiazolina. Combinaron este macrociclo con una estructura que contiene ácido quinalcólico y un precursor de cola de didehidroalanina. Luego purificaron el producto para obtenertioestreptón.
Los revisores de los dos artículos del grupo dijeron que la síntesis "es una obra maestra que destaca las tecnologías más modernas y abre nuevos horizontes para una investigación significativa sobre la estructura, la actividad y el modo de acción".
Hora de publicación: 31 de octubre de 2023