Tiostreptonaes un producto bacteriano natural extremadamente complejo que se utiliza como tópico.antibiótico veterinarioAdemás, posee buena actividad antipalúdica y anticancerígena. Actualmente, se sintetiza completamente por vía química.
La tiostreptona, aislada por primera vez de bacterias en 1955, posee una actividad antibiótica inusual: inhibe la biosíntesis de proteínas al unirse al ARN ribosómico y a las proteínas asociadas. Dorothy Crowfoot Hodgkin, cristalógrafa británica y ganadora del Premio Nobel en 1964, descubrió su estructura en 1970.
La tiostreptona contiene 10 anillos, 11 enlaces peptídicos, una extensa insaturación y 17 estereocentros. Aún más complejo resulta su alta sensibilidad a ácidos y bases. Es el compuesto original y el miembro más complejo de la familia de los antibióticos tiopeptídicos.
Ahora este compuesto ha sucumbido a la dulce charla sintética del profesor de química KS Nicolaou y sus colegas del Instituto de Investigación Scripps y la Universidad de California en San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 y 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, investigador principal del Departamento de Química de la Universidad de Exeter, Reino Unido, comentó: “Esta es una síntesis histórica y un logro notable del grupo de Nicolaou”. doxorubicina D.
Clave para la estructura deTHIOSTREPTONEl anillo de dehidropiperidina, que sirve de soporte a la cola de didehidroalanina y a dos macrociclos (un anillo de 26 miembros que contiene tiazolina y un sistema de ácido quinarcólico de 27 miembros), fue creado por Nicolaou y sus colaboradores a partir de materiales de partida sencillos mediante una reacción de dimerización de iso-Diels-Alder biomimética. Este importante paso contribuyó a confirmar la propuesta de 1978 de que las bacterias utilizan esta reacción para biosintetizar antibióticos tiopeptídicos.
Nicolaou y sus colegas incorporaron dehidropiperidina en un macrociclo que contenía tiazolina. Combinaron este macrociclo con una estructura que contenía ácido quinarcólico y un precursor de cola de didehidroalanina. Luego purificaron el producto para obtenertiostreptona.
Los revisores de los dos artículos del grupo afirmaron que la síntesis "es una obra maestra que destaca las tecnologías más avanzadas y abre nuevos horizontes para una investigación significativa sobre la estructura, la actividad y el modo de acción".
Fecha de publicación: 31 de octubre de 2023