TiostreptonaEs un producto bacteriano natural extremadamente complejo que se utiliza como tópico.antibiótico veterinarioAdemás, posee una buena actividad antipalúdica y anticancerígena. Actualmente, se sintetiza completamente químicamente.
La tiostreptona, aislada por primera vez en bacterias en 1955, posee una actividad antibiótica inusual: inhibe la biosíntesis de proteínas al unirse al ARN ribosómico y sus proteínas asociadas. Dorothy Crowfoot Hodgkin, cristalógrafa británica y Premio Nobel de 1964, descubrió su estructura en 1970.
La tiostreptona contiene 10 anillos, 11 enlaces peptídicos, una extensa insaturación y 17 estereocentros. Aún más complejo es su alta sensibilidad a ácidos y bases. Es el compuesto precursor y el miembro más complejo de la familia de los antibióticos tiopeptídicos.
Ahora, este compuesto ha sucumbido a las engañosas promesas sintéticas del profesor de química KS Nicolaou y sus colegas del Instituto de Investigación Scripps y la Universidad de California en San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 y 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, investigador principal del Departamento de Química de la Universidad de Exeter (Reino Unido), comentó: «Esta es una síntesis histórica y un logro notable del grupo de Nicolaou». doxorrubicina D.
Clave de la estructura deTIOESTREPTONEs el anillo de deshidropiperidina, que soporta la cola de dideshidroalanina y dos macrociclos: un anillo de tiazolina de 26 miembros y un sistema de ácido quinaldólico de 27 miembros. Nicolaou y sus colegas crearon el anillo clave de deshidropiperidina a partir de materiales de partida simples mediante una reacción biomimética de dimerización de iso-Diels-Alder. Este importante paso contribuyó a confirmar la propuesta de 1978 de que las bacterias utilizan esta reacción para biosintetizar antibióticos tiopeptídicos.
Nicolaou y sus colegas incorporaron deshidropiperidina a un macrociclo que contenía tiazolina. Combinaron este macrociclo con una estructura que contenía ácido quinalcólico y un precursor de cola de dideshidroalanina. Posteriormente, purificaron el producto para obtenertioestreptona.
Los revisores de los dos artículos del grupo dijeron que la síntesis “es una obra maestra que resalta las tecnologías de última generación y abre nuevos horizontes para una investigación significativa sobre la estructura, la actividad y el modo de acción”.
Hora de publicación: 31 de octubre de 2023