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La combinación de mosquiteros insecticidas de larga duración con larvicidas de Bacillus thuringiensis es un enfoque integrado prometedor para prevenir la transmisión de la malaria en el norte de Costa de Marfil Malaria Journal |

La reciente disminución de la carga de malaria en Costa de Marfil se puede atribuir en gran medida al uso de mosquiteros insecticidas de larga duración (LIN). Sin embargo, este progreso se ve amenazado por la resistencia a los insecticidas, los cambios de comportamiento en las poblaciones de Anopheles gambiae y la transmisión residual de malaria, lo que requiere herramientas adicionales. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue evaluar la efectividad del uso combinado de MILD y Bacillus thuringiensis (Bti) y compararlo con MILD.
El estudio se realizó entre marzo de 2019 y febrero de 2020 en dos grupos de estudio (el grupo MILD + Bti y el grupo MILD solo) en la región sanitaria de Korhogo, en el norte de Costa de Marfil. En el grupo MILD + Bti, los hábitats de las larvas de Anopheles fueron tratados con Bti cada dos semanas además de MILD. Se recolectaron larvas y mosquitos adultos y se identificaron morfológicamente según género y especie utilizando métodos estándar. Miembro Ana. El complejo de Gambia se determinó mediante tecnología de reacción en cadena de la polimerasa. Infección por Plasmodium An. También se evaluó la incidencia de la malaria en Gambia y la población local.
En general, Anopheles spp. La densidad larvaria fue menor en el grupo MILD + Bti en comparación con el grupo MILD solo 0,61 [IC 95% 0,41–0,81] larvas/inmersión (l/inmersión) 3,97 [IC 95% 3,56–4,38] l/inmersión (RR = 6,50; IC del 95%: 5,81–7,29 p < 0,001). Velocidad de mordida general de An. La incidencia de picaduras de S. gambiae fue de 0,59 [IC 95 %: 0,43–0,75] por persona/noche en el grupo MILD + Bti solo, en comparación con 2,97 [IC 95 % 2,02–3. 93] picaduras por persona/noche en el grupo de MILD solo (P < 0,001). Anopheles gambiae sl se identifica principalmente como el mosquito Anopheles. Anopheles gambiae (ss) (95,1%; n = 293), seguido de Anopheles gambiae (4,9%; n = 15). El índice de sangre humana en el área de estudio fue del 80,5% (n = 389). La TIE para el grupo MILD + Bti fue de 1,36 picaduras infectadas por persona por año (ib/p/año), mientras que la TIE para el grupo MILD solo fue de 47,71 ib/p/año. La incidencia de malaria disminuyó drásticamente de 291,8‰ (n = 765) a 111,4‰ (n = 292) en el grupo MILD + Bti (P ​​<0,001).
La combinación de MILD y Bti redujo significativamente la incidencia de malaria. La combinación de MILD y Bti puede ser un enfoque integrado prometedor para el control eficaz de An. Gambia está libre de malaria.
A pesar de los avances en el control de la malaria en las últimas décadas, la carga de la malaria sigue siendo un problema importante en el África subsahariana [1]. La Organización Mundial de la Salud (OMS) informó recientemente que en 2023 hubo 249 millones de casos de malaria y se estima que 608.000 muertes relacionadas con la malaria en todo el mundo [2]. La Región de África de la OMS representa el 95% de los casos de malaria del mundo y el 96% de las muertes por malaria, siendo las mujeres embarazadas y los niños menores de 5 años los más afectados [2, 3].
Los mosquiteros insecticidas de larga duración (MTILD) y la fumigación residual en interiores (IRS) han desempeñado un papel clave en la reducción de la carga de malaria en África [4]. La expansión de estas herramientas de control de vectores de la malaria resultó en una reducción del 37% en la incidencia de la malaria y una reducción del 60% en la mortalidad entre 2000 y 2015 [5]. Sin embargo, las tendencias observadas desde 2015 se han estancado de manera alarmante o incluso se han acelerado, y las muertes por malaria siguen siendo inaceptablemente altas, especialmente en el África subsahariana [3]. Varios estudios han identificado la aparición y propagación de la resistencia entre el principal vector de la malaria, Anopheles, a los insecticidas utilizados en salud pública como una barrera para la eficacia futura de MILD y RRI [6,7,8]. Además, los cambios en el comportamiento de picaduras de vectores al aire libre y más temprano en la noche son responsables de la transmisión residual de la malaria y son una preocupación creciente [9, 10]. Las limitaciones de MILD y IRS en el control de los vectores responsables de la transmisión residual son una limitación importante de los esfuerzos actuales de eliminación de la malaria [11]. Además, la persistencia de la malaria se explica por las condiciones climáticas y las actividades humanas, que contribuyen a la creación de hábitat larvario [12].
El manejo de fuentes larvarias (LSM) es un enfoque basado en criaderos para el control de vectores que tiene como objetivo reducir el número de criaderos y el número de larvas y pupas de mosquitos contenidas en ellos [13]. Varios estudios han recomendado la LSM como una estrategia integrada adicional para el control del vector de la malaria [14, 15]. De hecho, la eficacia de LSM proporciona un doble beneficio contra las picaduras de especies de vectores de malaria tanto en interiores como en exteriores [4]. Además, el control de vectores con LSM a base de larvicidas como Bacillus thuringiensis israelensis (Bti) puede ampliar la gama de opciones de control de la malaria. Históricamente, la LSM ha desempeñado un papel clave en el control exitoso de la malaria en Estados Unidos, Brasil, Egipto, Argelia, Libia, Marruecos, Túnez y Zambia [16,17,18]. Aunque la LSM ha desempeñado un papel importante en el manejo integrado de plagas en algunos países que han erradicado la malaria, la LSM no se ha integrado ampliamente en las políticas y prácticas de control de vectores de la malaria en África y se utiliza sólo en programas de control de vectores en algunos países subsaharianos. países [14,15,16,17,18,19]. Una razón para esto es la creencia generalizada de que los sitios de reproducción son demasiado numerosos y difíciles de encontrar, lo que hace que la implementación del LSM sea muy costosa [4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14]. Por lo tanto, la Organización Mundial de la Salud ha recomendado durante décadas que los recursos movilizados para el control del vector de la malaria deberían centrarse en MILD y IRS [20, 21]. No fue hasta 2012 que la Organización Mundial de la Salud recomendó la integración de LSM, en particular las intervenciones de Bti, como complemento a MTILD y IRS en ciertos entornos del África subsahariana [20]. Desde que la OMS hizo esta recomendación, se han realizado varios estudios piloto sobre la viabilidad, eficacia y costo de los biolarvicidas en el África subsahariana, lo que demuestra la eficacia del LSM para reducir la densidad del mosquito Anopheles y la eficiencia de la transmisión de la malaria en términos de [22, 23]. . , 24].
Costa de Marfil se encuentra entre los 15 países con mayor carga de malaria en el mundo [25]. La prevalencia de la malaria en Costa de Marfil representa el 3,0% de la carga mundial de malaria, con una incidencia estimada y un número de casos que oscilan entre 300 y más de 500 por 1.000 habitantes [25]. A pesar de la larga estación seca de noviembre a mayo, la malaria se propaga durante todo el año en la región de sabana del norte del país [26]. La transmisión de malaria en esta región se asocia con la presencia de un gran número de portadores asintomáticos de Plasmodium falciparum [27]. En esta región, el vector más común de la malaria es el Anopheles gambiae (SL). Seguridad local. Los mosquitos Anopheles gambiae están compuestos principalmente por Anopheles gambiae (SS), que es altamente resistente a los insecticidas y, por lo tanto, plantea un alto riesgo de transmisión residual de malaria [26]. El uso de MILD puede tener un impacto limitado en la reducción de la transmisión de la malaria debido a la resistencia de los vectores locales a los insecticidas y, por lo tanto, sigue siendo un área de gran preocupación. Los estudios piloto que utilizan Bti o MTILD han demostrado eficacia para reducir la densidad de mosquitos vectores en el norte de Costa de Marfil. Sin embargo, ningún estudio previo ha evaluado el efecto de las aplicaciones repetidas de Bti combinado con MILD sobre la transmisión de la malaria y la incidencia de la malaria en esta región. Por lo tanto, este estudio tuvo como objetivo evaluar el efecto del uso combinado de MILD y Bti en la transmisión de la malaria comparando el grupo MILD + Bti con el grupo MILD solo en cuatro aldeas de la región norte de Costa de Marfil. Se planteó la hipótesis de que implementar un LSM basado en Bti además de MILD agregaría valor al reducir aún más las densidades de mosquitos de la malaria en comparación con MILD solo. Este enfoque integrado, dirigido a los mosquitos Anopheles inmaduros portadores de Bti y a los mosquitos Anopheles adultos portadores de MILD, podría ser fundamental para reducir la transmisión de la malaria en zonas de alta endemicidad de la malaria, como las aldeas del norte de Costa de Marfil. Por lo tanto, los resultados de este estudio pueden ayudar a decidir si incluir LSM en los programas nacionales de control de vectores de malaria (NMCP) en países subsaharianos endémicos.
El presente estudio se llevó a cabo en cuatro aldeas del departamento de Napieldougou (también conocido como Napier) en la zona sanitaria de Korhogo en el norte de Costa de Marfil (Fig. 1). Pueblos en estudio: Kakologo (9° 14′ 2″ N, 5° 35′ 22″ E.), Kolekakha (9° 17′ 24″ N, 5° 31′ 00″ E .), Lofinekaha (9° 17′ 31 ″). ) 5° 36′ 24″ N) y Nambatiurkaha (9° 18′ 36″ N, 5° 31′ 22″ E). Se estima que la población de Napierledougou en 2021 era de 31.000 habitantes y la provincia consta de 53 aldeas con dos centros de salud [28]. En la provincia de Napyeledougou, donde la malaria es la principal causa de visitas médicas, hospitalización y mortalidad, sólo se utiliza MILD para controlar los vectores Anopheles [29]. Las cuatro aldeas de ambos grupos de estudio cuentan con el mismo centro de salud, cuyos registros clínicos de casos de malaria se revisaron en este estudio.
Mapa de Costa de Marfil que muestra el área de estudio. (Fuente del mapa y software: datos GADM y ArcMap 10.6.1. Red insecticida de larga duración LLIN, Bti Bacillus thuringiensis israelensis
La prevalencia de malaria entre la población objetivo del Centro de Salud de Napier alcanzó el 82,0% (2038 casos) (datos anteriores a Bti). En las cuatro aldeas, los hogares utilizan solo PermaNet® 2.0 MILD, distribuido por el PNCM de Costa de Marfil en 2017, con una cobertura >80 % [25, 26, 27, 28, 30]. Los pueblos pertenecen a la región de Korhogo, que sirve de mirador al Consejo Militar Nacional de Costa de Marfil y es accesible durante todo el año. Cada una de las cuatro aldeas tiene al menos 100 hogares y aproximadamente la misma población, y según el registro sanitario (un documento de trabajo del Ministerio de Salud de Costa de Marfil), cada año se notifican varios casos de malaria. La malaria es causada principalmente por Plasmodium falciparum (P. falciparum) y se transmite a los humanos por Plasmodium. gambiae también es transmitida por los mosquitos Anopheles y Anopheles nili en la región [28]. Complejo local An. gambiae se compone principalmente de mosquitos Anopheles. gambiae ss tiene una alta frecuencia de mutaciones kdr (rango de frecuencia: 90,70–100%) y una frecuencia moderada de alelos ace-1 (rango de frecuencia: 55,56–95%) [29].
Las precipitaciones y temperaturas medias anuales oscilan entre 1.200 y 1.400 mm y entre 21 y 35 °C, respectivamente, y la humedad relativa (HR) se estima en un 58%. Esta área de estudio tiene un clima de tipo sudanés con una estación seca de 6 meses (noviembre a abril) y una estación húmeda de 6 meses (mayo a octubre). La región está experimentando algunos de los efectos del cambio climático, como la pérdida de vegetación y una estación seca más prolongada, caracterizada por el secado de cuerpos de agua (tierras bajas, arrozales, estanques, charcos) que pueden servir de hábitat a las larvas del mosquito Anopheles. . Mosquitos[26].
El estudio se realizó en el grupo MILD + Bti, representado por las aldeas de Kakologo y Nambatiurkaha, y en el grupo MILD único, representado por las aldeas de Kolekaha y Lofinekaha. Durante el período de este estudio, las personas en todas estas aldeas utilizaban únicamente PermaNet® 2.0 MILD.
La eficacia de MILD (PermaNet 2.0) en combinación con Bti contra los mosquitos Anopheles y la transmisión de malaria se evaluó en un ensayo controlado aleatorio (ECA) con dos brazos de estudio: el grupo MILD + Bti (grupo de tratamiento) y el grupo MILD solo (grupo de control). ). Las mangas LLIN + Bti están representadas por Kakologo y Nambatiourkaha, mientras que Kolékaha y Lofinékaha fueron diseñadas como hombros únicamente LLIN. En las cuatro aldeas, los residentes locales utilizan MILD PermaNet® 2.0 recibido del PNCM de Costa de Marfil en 2017. Se supone que las condiciones para usar PermaNet® 2.0 son las mismas en diferentes aldeas porque recibieron la red de la misma manera. . En el grupo MILD + Bti, los hábitats de las larvas de Anopheles fueron tratados con Bti cada dos semanas además del MILD ya utilizado por la población. Los hábitats de las larvas dentro de las aldeas y dentro de un radio de 2 km desde el centro de cada aldea se trataron de acuerdo con las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud y el PNCM de Costa de Marfil [31]. Por el contrario, el grupo que solo recibió MILD no recibió tratamiento larvicida Bti durante el período del estudio.
Se utilizó una forma granular dispersable en agua de Bti (Vectobac WG, 37,4 % en peso; número de lote 88–916-PG; 3000 unidades internacionales de toxicidad UI/mg; Valent BioScience Corp, EE. UU.) en una dosis de 0,5 mg/l. . Utilice un pulverizador de mochila de 16 L y una pistola pulverizadora de fibra de vidrio con mango y boquilla ajustable con un caudal de 52 ml por segundo (3,1 L/min). Para preparar un nebulizador que contiene 10 L de agua, la cantidad de Bti diluido en suspensión es 0,5 mg/L × 10 L = 5 mg. Por ejemplo, para un área con un flujo de agua de diseño de 10 L, utilizando un rociador de 10 L para tratar un volumen de agua, la cantidad de Bti que se debe diluir es 0,5 mg/L × 20 L = 10 mg. Se midieron 10 mg de Bti en el campo utilizando una balanza electrónica. Con una espátula preparar una papilla mezclando esta cantidad de Bti en un balde graduado de 10 L. Esta dosis se seleccionó después de ensayos de campo sobre la eficacia de Bti contra varios estadios de Anopheles spp. y Culex spp. en condiciones naturales en un área diferente, pero similar al área de investigación moderna [32]. La tasa de aplicación de la suspensión de larvicida y la duración de la aplicación para cada criadero se calcularon en función del volumen estimado de agua en el criadero [33]. Aplicar Bti utilizando un pulverizador manual calibrado. Los nebulizadores se calibran y prueban durante ejercicios individuales y en diferentes áreas para garantizar que se administre la cantidad correcta de Bti.
Para encontrar el mejor momento para tratar los criaderos de larvas, el equipo identificó la fumigación de ventanas. La ventana de pulverización es el período durante el cual se aplica un producto para lograr una eficacia óptima: en este estudio, la ventana de pulverización osciló entre 12 horas y 2 semanas, dependiendo de la persistencia del Bti. Al parecer, la absorción de Bti por las larvas en el lugar de reproducción requiere un periodo de tiempo de 7:00 a 18:00 horas. De esta manera se pueden evitar periodos de fuertes lluvias en los que la lluvia obliga a suspender las fumigaciones y reiniciarlas al día siguiente si el tiempo acompaña. Las fechas de fumigación y las fechas y horas exactas dependen de las condiciones climáticas observadas. Para calibrar los pulverizadores de mochila para la tasa de aplicación de Bti deseada, cada técnico está capacitado para inspeccionar visualmente y configurar la boquilla del pulverizador y mantener la presión. La calibración se completa verificando que se aplica la cantidad correcta de tratamiento Bti de manera uniforme por unidad de área. Trate el hábitat de las larvas cada dos semanas. Las actividades larvicidas se llevan a cabo con el apoyo de cuatro especialistas experimentados y bien capacitados. Las actividades larvicidas y los participantes son supervisados ​​por supervisores experimentados. El tratamiento larvicida se inició en marzo de 2019 durante la estación seca. De hecho, un estudio previo demostró que la estación seca es el período más adecuado para la intervención larvicida debido a la estabilidad de los criaderos y la disminución de su abundancia [27]. Se espera que el control de las larvas durante la estación seca prevenga la atracción de mosquitos durante la estación húmeda. Dos (02) kilogramos de Bti con un costo de US$99.29 permiten que el grupo de estudio que recibe el tratamiento cubra todas las áreas. En el grupo MILD + Bti, la intervención larvicida duró un año completo, desde marzo de 2019 hasta febrero de 2020. Se produjeron un total de 22 casos de tratamiento larvicida en el grupo MILD + Bti.
Los posibles efectos secundarios (como picazón, mareos o secreción nasal) se monitorearon mediante encuestas individuales de los nebulizadores de biolarvicida Bti y de los residentes de los hogares que participaron en el grupo LIN + Bti.
Se realizó una encuesta de hogares entre 400 hogares (200 hogares por grupo de estudio) para estimar el porcentaje de uso de MILD entre la población. Al encuestar a los hogares, se utiliza un método de cuestionario cuantitativo. La prevalencia del uso de MILD se dividió en tres grupos de edad: 15 años. El cuestionario fue completado y explicado en el idioma local Senoufo al jefe de hogar u otro adulto mayor de 18 años.
El tamaño mínimo del hogar encuestado se calculó utilizando la fórmula descrita por Vaughan y Morrow [34].
n es el tamaño de la muestra, e es el margen de error, t es el factor de seguridad derivado del nivel de confianza y p es la proporción de padres de la población con el atributo dado. Cada elemento de la fracción tiene un valor consistente, entonces (t) = 1,96; El tamaño mínimo de hogar en esta situación en la encuesta fue de 384 hogares.
Antes del experimento actual, se identificaron, tomaron muestras, describieron, georreferenciaron y etiquetaron diferentes tipos de hábitat para las larvas de Anopheles en los grupos MILD+Bti y MILD. Utilice una cinta métrica para medir el tamaño de la colonia de anidación. Luego se evaluaron las densidades de larvas de mosquitos mensualmente durante 12 meses en 30 sitios de reproducción seleccionados al azar por aldea, para un total de 60 sitios de reproducción por grupo de estudio. Se realizaron 12 muestreos larvarios por área de estudio, correspondientes a 22 tratamientos Bti. El propósito de seleccionar estos 30 sitios de reproducción por aldea fue capturar una cantidad suficiente de sitios de recolección de larvas en todas las aldeas y unidades de estudio para minimizar el sesgo. Las larvas se recogieron sumergiéndolas con una cuchara de 60 ml [35]. Debido a que algunos viveros son muy pequeños y poco profundos, es necesario utilizar un balde pequeño distinto al estándar de la OMS (350 ml). Se realizaron un total de 5, 10 o 20 inmersiones desde sitios de anidación con una circunferencia de 10 m, respectivamente. La identificación morfológica de las larvas recolectadas (por ejemplo, Anopheles, Culex y Aedes) se llevó a cabo directamente en el campo [36]. Las larvas recolectadas se dividieron en dos categorías según la etapa de desarrollo: larvas de estadio temprano (etapas 1 y 2) y larvas de estadio tardío (etapas 3 y 4) [37]. Las larvas se contaron por géneros y en cada etapa de desarrollo. Después del recuento, las larvas de mosquitos se reintroducen en sus áreas de reproducción y se reponen hasta su volumen original con agua de origen complementada con agua de lluvia.
Un sitio de reproducción se consideró positivo si estaba presente al menos una larva o pupa de cualquier especie de mosquito. La densidad larval se determinó dividiendo el número de larvas del mismo género por el número de inmersiones.
Cada estudio duró dos días consecutivos y cada dos meses se recolectaron mosquitos adultos de 10 hogares seleccionados al azar de cada aldea. A lo largo del estudio, cada equipo de investigación realizó encuestas por muestreo en 20 hogares durante tres días consecutivos. Los mosquitos se capturaron utilizando trampas de ventana estándar (WT) y trampas de pulverización de piretro (PSC) [38, 39]. Al principio, todas las casas de cada pueblo estaban numeradas. Luego se seleccionaron al azar cuatro casas en cada aldea como puntos de recolección de mosquitos adultos. En cada casa seleccionada al azar, se recolectaron mosquitos del dormitorio principal. Los dormitorios seleccionados cuentan con puertas y ventanas y estuvieron ocupados la noche anterior. Los dormitorios permanecen cerrados antes de comenzar a trabajar y durante la recolección de mosquitos para evitar que los mosquitos salgan volando de la habitación. Se instaló un WT en cada ventana de cada dormitorio como punto de muestreo de mosquitos. Al día siguiente, entre las 06:00 y las 08:00 horas se recolectaron los mosquitos que ingresaron al lugar de trabajo desde los dormitorios. Recoja los mosquitos de su área de trabajo usando una boquilla y guárdelos en un vaso de papel desechable cubierto con un trozo crudo. Mosquitero. Los mosquitos que descansaban en el mismo dormitorio fueron capturados inmediatamente después de la recolección de WT utilizando PSC a base de piretroides. Después de extender sábanas blancas en el suelo del dormitorio, cerrar puertas y ventanas y rociar insecticida (principios activos: 0,25% transflutrina + 0,20% permetrina). Aproximadamente de 10 a 15 minutos después de la pulverización, retire la colcha del dormitorio tratado, utilice unas pinzas para recoger los mosquitos que se hayan posado en las sábanas blancas y guárdelos en una placa de Petri llena de algodón empapado en agua. También se registró el número de personas que pernoctaron en las habitaciones seleccionadas. Los mosquitos recolectados se transfieren rápidamente a un laboratorio in situ para su posterior procesamiento.
En el laboratorio, todos los mosquitos recolectados fueron identificados morfológicamente en género y especie [36]. Los ovarios de Anna. gambiae SL utilizando un microscopio de disección binocular con una gota de agua destilada colocada sobre un portaobjetos de vidrio [35]. Se evaluó el estado de paridad para separar a las mujeres multíparas de las nulíparas según la morfología ovárica y traqueal, así como para determinar la tasa de fertilidad y la edad fisiológica [35].
El índice relativo se determina analizando la fuente de la harina de sangre recién extraída. gambiae mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) utilizando sangre de seres humanos, ganado (bovinos, ovinos, caprinos) y pollos [40]. La infestación entomológica (EIR) se calculó utilizando An. Estimaciones de mujeres SL en Gambia [41] Además, An. La infección por Plasmodium gambiae se determinó analizando la cabeza y el tórax de hembras multíparas utilizando el método ELISA del antígeno circumsporozoíto (CSP ELISA) [40]. Finalmente, están los miembros de Ann. gambiae se identificó analizando sus patas, alas y abdomen mediante técnicas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) [34].
Los datos clínicos sobre la malaria se obtuvieron del registro de consultas clínicas del Centro de Salud de Napyeledugou, que cubre las cuatro aldeas incluidas en este estudio (es decir, Kakologo, Kolekaha, Lofinekaha y Nambatiurkaha). La revisión del registro se centró en los registros de marzo de 2018 a febrero de 2019 y de marzo de 2019 a febrero de 2020. Los datos clínicos de marzo de 2018 a febrero de 2019 representan datos de referencia o previos a la intervención Bti, mientras que los datos clínicos de marzo de 2019 a febrero de 2020 representan datos previos a Bti. datos de intervención. Datos tras la intervención de Bti. En el registro sanitario se recopiló información clínica, edad y aldea de cada paciente en los grupos de estudio MILD+Bti y MILD. Para cada paciente, se registró información como el origen de la aldea, la edad, el diagnóstico y la patología. En los casos revisados ​​en este estudio, la malaria se confirmó mediante una prueba de diagnóstico rápido (PDR) y/o microscopía de malaria después de la administración de una terapia combinada basada en artemisinina (ACT) por parte de un proveedor de atención médica. Los casos de malaria se dividieron en tres grupos de edad (es decir, 15 años). La incidencia anual de malaria por 1.000 habitantes se estimó dividiendo la prevalencia de malaria por 1.000 habitantes por la población de la aldea.
Los datos recopilados en este estudio se ingresaron dos veces en una base de datos de Microsoft Excel y luego se importaron al software de código abierto R [42] versión 3.6.3 para análisis estadístico. El paquete ggplot2 se utiliza para dibujar gráficos. Se utilizaron modelos lineales generalizados que utilizan la regresión de Poisson para comparar la densidad de larvas y el número medio de picaduras de mosquitos por persona por noche entre los grupos de estudio. Se utilizaron mediciones del índice de relevancia (RR) para comparar las densidades larvarias medias y las tasas de picaduras de los mosquitos Culex y Anopheles. Gambia SL se colocó entre los dos grupos de estudio utilizando el grupo MILD + Bti como punto de referencia. Los tamaños del efecto se expresaron como odds ratios e intervalos de confianza del 95% (IC del 95%). Se utilizó el cociente (RR) de la prueba de Poisson para comparar las proporciones y tasas de incidencia de malaria antes y después de la intervención Bti en cada grupo de estudio. El nivel de significancia utilizado fue del 5%.
El protocolo del estudio fue aprobado por el Comité Nacional de Ética en Investigación del Ministerio de Salud y Salud Pública de Costa de Marfil (N/Ref: 001//MSHP/CNESVS-kp), así como por el distrito sanitario regional y la administración. de Korhogo. Antes de recolectar larvas y adultos de mosquitos, se obtuvo el consentimiento informado firmado de los participantes, propietarios y/u ocupantes de la encuesta de hogares. Los datos familiares y clínicos son anónimos y confidenciales y están disponibles únicamente para los investigadores designados.
Se visitaron un total de 1198 sitios de anidación. De estos sitios de anidación encuestados en el área de estudio, el 52,5% (n = 629) pertenecía al grupo MILD + Bti y el 47,5% (n = 569) al grupo MILD solo (RR = 1,10 [IC 95% 0,98-1,24 ], p = 0,088). En general, los hábitats de larvas locales se clasificaron en 12 tipos, entre los cuales la mayor proporción de hábitats de larvas fueron los campos de arroz (24,5%, n=294), seguidos por el drenaje pluvial (21,0%, n=252) y la cerámica (8,3). %, n = 99), orilla del río (8,2%, n = 100), charco (7,2%, n = 86), charco (7,0%, n = 84), bomba de agua del pueblo (6,8 %, n = 81), Huellas de pezuñas (4,8%, n = 58), pantanos (4,0%, n = 48), cántaros (5,2%, n = 62), estanques (1,9%, n = 23) y pozos (0,9%, n = 11). ).
En general, se recolectaron un total de 47.274 larvas de mosquito del área de estudio, con una proporción del 14,4% (n = 6.796) en el grupo MILD + Bti en comparación con el 85,6% (n = 40.478) en el grupo MILD solo ((RR = 5,96) [IC del 95 %: 5,80–6,11], P ≤ 0,001). Estas larvas constan de tres géneros de mosquitos, siendo la especie predominante Anopheles. (48,7%, n = 23.041), seguido de Culex spp. (35,0%, n = 16.562) y Aedes spp. (4,9%, n = 2340). Las pupas comprendieron el 11,3% de las moscas inmaduras (n = 5344).
Densidad promedio general de Anopheles spp. larvas. En este estudio, el número de larvas por cucharada fue de 0,61 [IC 95 %: 0,41–0,81] L/inmersión en el grupo MILD + Bti y 3,97 [IC 95% 3,56–4,38] L/inmersión en el grupo MILD únicamente (opcional). archivo 1: Figura S1). Densidad media de Anopheles spp. El grupo de MILD solo fue 6,5 veces mayor que el grupo de MILD + Bti (HR = 6,49; IC del 95%: 5,80–7,27; P <0,001). No se detectaron mosquitos Anopheles durante el tratamiento. Las larvas se recolectaron en el grupo MILD + Bti a partir de enero, correspondiente al vigésimo tratamiento con Bti. En el grupo MILD + Bti, hubo una disminución significativa en la densidad larvaria en estadios tempranos y tardíos.
Antes del inicio del tratamiento con Bti (marzo), se estimó que la densidad media de mosquitos Anopheles en estadio temprano era de 1,28 [IC del 95 %: 0,22–2,35] l/inmersión en el grupo MILD + Bti y de 1,37 [IC del 95 %: 0,36–2,36] l/inmersión en el grupo MILD + Bti. l/baño. /inmerja sólo el brazo MTIL (Fig. 2A). Después de la aplicación del tratamiento con Bti, la densidad media de los primeros mosquitos Anopheles en el grupo MILD + Bti generalmente disminuyó gradualmente de 0,90 [IC del 95 %: 0,19 a 1,61] a 0,10 [IC del 95 %: 0,03 a 0,18] l/inmersión. Las densidades de larvas de Anopheles en el estadio temprano se mantuvieron bajas en el grupo MILD + Bti. En el grupo de MILD únicamente, las fluctuaciones en la abundancia de Anopheles spp. Se observaron larvas en estadio temprano con densidades medias que oscilaron entre 0,23 [IC del 95 %: 0,07–0,54] L/inmersión y 2,37 [IC del 95 %: 1,77–2,98] L/inmersión. En general, la densidad media de larvas tempranas de Anopheles en el grupo que solo recibió MILD fue estadísticamente mayor, 1,90 [IC 95 %: 1,70–2,10] L/inmersión, mientras que la densidad media de larvas tempranas de Anopheles en el grupo MILD fue de 0,38 [IC 95 %: 0,28 –0,47]) l/caída. + grupo Bti (RR = 5,04; IC 95% 4,36–5,85; P < 0,001).
Cambios en la densidad media de larvas de Anopheles. Mosquiteros de estadio temprano (A) y tardío (B) en un grupo de estudio de marzo de 2019 a febrero de 2020 en la región de Napier, al norte de Costa de Marfil. MILD: mosquitero insecticida de larga duración Bti: Bacillus thuringiensis, Israel TRT: tratamiento;
Densidad media de Anopheles spp. larvas. edad avanzada en el grupo MILD + Bti. La densidad de Bti antes del tratamiento fue de 2,98 [IC del 95 %: 0,26 a 5,60] l/inmersión, mientras que la densidad en el grupo de MILD solo fue de 1,46 [IC del 95 %: 0,26 a 2,65] l/día. Después de la aplicación de Bti, la densidad de las larvas del estadio Anopheles en el grupo MILD + Bti disminuyeron de 0,22 [IC del 95 %] 0,04–0,40] a 0,03 [IC del 95 %: 0,00–0,06] L/inmersión (Fig. 2B). En el grupo que solo recibió MILD, la densidad de larvas tardías de Anopheles aumentó de 0,35 [IC del 95 %: 0,15-0,76] a 2,77 [IC del 95 %: 1,13-4,40] l/inmersión con algunas variaciones en la densidad de larvas dependiendo de la fecha de muestreo. La densidad media de larvas de Anopheles de estadio tardío en el grupo de MILD solo fue de 2,07 [IC del 95 %: 1,84–2,29] L/inmersión, nueve veces mayor que 0,23 [IC del 95 %: 0,11–0. 36] l/inmersión en MILD. + grupo Bti (RR = 8,80; IC 95% 7,40-10,57; P <0,001).
Densidad promedio de Culex spp. Los valores fueron 0,33 [IC 95% 0,21–0,45] L/inmersión en el grupo MILD + Bti y 2,67 [IC 95% 2,23–3,10] L/inmersión en el grupo MILD solo (archivo adicional 2: Figura S2). Densidad promedio de Culex spp. El grupo de MILD solo fue significativamente mayor que el grupo de MILD + Bti (HR = 8,00; IC del 95%: 6,90–9,34; P <0,001).
Densidad promedio del género Culex Culex spp. Antes del tratamiento, Bti l/inmersión fue de 1,26 [IC 95% 0,10–2,42] l/inmersión en el grupo MILD + Bti y 1,28 [IC 95% 0,37–2,36] en el grupo único MILD (Fig. 3A). Después de la aplicación del tratamiento Bti, las densidades de las larvas tempranas de Culex disminuyeron de 0,07 [IC del 95%: 0,001–0] a 0,25 [IC del 95%: 0,006–0,51] L/inmersión. No se recolectaron larvas de Culex en hábitats larvarios tratados con Bti a partir de diciembre. La densidad de las larvas tempranas de Culex se redujo a 0,21 [IC 95 %: 0,14–0,28] l/inmersión en el grupo MILD + Bti, pero fue mayor en el grupo MILD solo a 1,30 [IC 95% 1,10–1,50] l/inmersión. soltar/d. La densidad de larvas tempranas de Culex en el grupo de MILD solo fue 6 veces mayor que en el grupo de MILD + Bti (RR = 6,17; IC del 95%: 5,11 a 7,52; P <0,001).
Cambios en la densidad promedio de Culex spp. larvas. Ensayos de vida temprana (A) y vida temprana (B) en un grupo de estudio desde marzo de 2019 hasta febrero de 2020 en la región de Napier, al norte de Costa de Marfil. Mosquitero insecticida de larga duración MILD, Bti Bacillus thuringiensis Israel, tratamiento Trt
Antes del tratamiento con Bti, la densidad media de larvas de Culex en estadio tardío en el grupo MILD + Bti y en el grupo MILD fue de 0,97 [IC 95%: 0,09-1,85] y 1,60 [IC 95%: 0,16-3,37] l/inmersión en consecuencia (Fig. 3B) ). Densidad media de especies de Culex de estadio tardío después del inicio del tratamiento con Bti. La densidad en el grupo MILD + Bti disminuyó gradualmente y fue menor que la del grupo MILD solo, que se mantuvo muy alta. La densidad media de larvas de Culex en estadio tardío fue de 0,12 [IC 95 %: 0,07–0,15] L/inmersión en el grupo MILD + Bti y 1,36 [IC 95% 1,11–1,61] L/inmersión en el grupo MILD solo. La densidad media de larvas de Culex de estadio tardío fue significativamente mayor en el grupo de MILD solo que en el grupo de MILD + Bti (RR = 11,19; IC del 95%: 8,83–14,43; P <0,001).
Antes del tratamiento con Bti, la densidad media de pupas por mariquita era de 0,59 [IC del 95 %: 0,24 a 0,94] en el grupo MILD + Bti y de 0,38 [IC del 95 %: 0,13 a 0,63] solo en el grupo MILD (Fig. 4). La densidad pupal general fue de 0,10 [IC del 95 %: 0,06 a 0,14] en el grupo de MILD + Bti y de 0,84 [IC del 95 %: 0,75 a 0,92] en el grupo de MILD solo. El tratamiento con Bti redujo significativamente la densidad pupal media en el grupo MILD + Bti en comparación con el grupo MILD solo (OR = 8,30; IC 95% 6,37–11,02; P <0,001). En el grupo MILD + Bti, no se recolectaron pupas después de noviembre.
Cambios en la densidad media de pupas. El estudio se realizó entre marzo de 2019 y febrero de 2020 en la región de Napier, en el norte de Costa de Marfil. Mosquitero insecticida de larga duración MILD, Bti Bacillus thuringiensis Israel, tratamiento Trt
Se recolectaron un total de 3456 mosquitos adultos en el área de estudio. Los mosquitos pertenecen a 17 especies de 5 géneros (Anopheles, Culex, Aedes, Eretmapodites) (Tabla 1). En los vectores de malaria An. gambiae sl fue la especie más abundante con una proporción del 74,9% (n = 2587), seguida de An. gambiae sl. funestus (2,5%, n = 86) y An nulo (0,7%, n = 24). La riqueza de Anna. gambiae sl en el grupo MILD + Bti (10,9%, n = 375) fue menor que en el grupo MILD solo (64%, n = 2212). Sin paz. nli individuos se agruparon únicamente con MILD. Sin embargo, An. gambiae y An. funestus estuvieron presentes tanto en el grupo MILD + Bti como en el grupo MILD solo.
En estudios que comenzaron antes de la aplicación de Bti en el lugar de reproducción (3 meses), se estimó que el número medio general de mosquitos nocturnos por persona (b/p/n) en el grupo MILD + Bti era 0,83 [IC del 95%: 0,50–1,17]. , mientras que en el grupo MILD + Bti fue de 0,72 en el grupo MILD solo [IC 95% 0,41-1,02] (Fig. 5). En el grupo MILD + Bti, el daño del mosquito Culex disminuyó y se mantuvo bajo a pesar de un pico de 1,95 [IC del 95 %: 1,35–2,54] ppp en septiembre después de la 12.ª aplicación de Bti. Sin embargo, en el grupo que solo recibió MILD, la tasa media de picaduras de mosquitos aumentó gradualmente antes de alcanzar un máximo en septiembre de 11,33 [IC del 95 %: 7,15–15,50] pb/n. La incidencia general de picaduras de mosquitos fue significativamente menor en el grupo MILD + Bti en comparación con el grupo MILD solo en cualquier momento durante el estudio (HR = 3,66; IC 95%: 3,01–4,49; P <0,001).
Tasas de picaduras de la fauna de mosquitos en el área de estudio de la región de Napier en el norte de Costa de Marfil de marzo de 2019 a febrero de 2020 MILD Red insecticida de larga duración, Bti Bacillus thuringiensis Israel, tratamiento Trt, picaduras b/p/noche/humano/ noche
Anopheles gambiae es el vector de malaria más común en el área de estudio. Velocidad de mordida de An. Al inicio del estudio, las mujeres gambianas tenían valores b/p/n de 0,64 [IC 95%: 0,27–1,00] en el grupo MILD + Bti y 0,74 [IC 95%: 0,30–1,17] en el grupo solo MILD (Fig. 6). . Durante el período de intervención de Bti, la mayor actividad de picaduras se observó en septiembre, correspondiente al duodécimo ciclo de tratamiento con Bti, con un pico de 1,46 [IC 95%: 0,87-2,05] b/p/n en el grupo MILD + Bti y un pico de 9,65 [IC del 95 %: 0,87–2,05] p/n 5,23–14,07] grupo MILD únicamente. Velocidad de mordida general de An. La tasa de infección en Gambia fue significativamente menor en el grupo de MILD + Bti (0,59 [IC 95% 0,43–0,75] b/p/n) que en el grupo de MILD solo (2,97 [IC 95% 2, 02–3,93] b /p/no). (RR = 3,66; IC del 95%: 3,01–4,49; P <0,001).
La velocidad de mordida de Anna. gambiae sl, unidad de investigación en la región de Napier, norte de Costa de Marfil, de marzo de 2019 a febrero de 2020 Mosquitero de larga duración tratado con insecticida MILD, Bti Bacillus thuringiensis Israel, tratamiento Trt, picaduras b/p/noche/persona/noche
Total 646 amperios. Gambia está desmembrada. En general, el porcentaje de seguridad local. Las tasas de paridad en Gambia fueron generalmente >70% durante todo el período de estudio, con la excepción de julio, cuando solo se utilizó el grupo MILD (archivo adicional 3: Figura S3). Sin embargo, la tasa de fertilidad promedio en el área de estudio fue del 74,5% (n = 481). En el grupo MILD+Bti, la tasa de paridad se mantuvo en un nivel elevado, por encima del 80%, a excepción de septiembre, cuando la tasa de paridad cayó hasta el 77,5%. Sin embargo, se observaron variaciones en las tasas de fertilidad medias en el grupo que solo recibió MILD, siendo la tasa de fertilidad media estimada más baja del 64,5%.
Desde 389 ann. Un estudio de unidades de sangre individuales de Gambia encontró que el 80,5% (n = 313) eran de origen humano, el 6,2% (n = 24) de las mujeres consumían sangre mixta (humana y doméstica) y el 5,1% (n = 20) consumían sangre. . piensos procedentes de ganado (bovinos, ovinos y caprinos) y el 8,2% (n = 32) de las muestras analizadas fueron negativas para harina de sangre. En el grupo MILD + Bti, la proporción de mujeres que recibieron sangre humana fue del 25,7% (n = 100) en comparación con el 54,8% (n = 213) en el grupo solo MILD (archivo adicional 5: Tabla S5).
Total 308 amperios. Se probó P. gambiae para identificar miembros del complejo de especies y la infección por P. falciparum (archivo adicional 4: Tabla S4). En el área de estudio coexisten dos “especies relacionadas”, a saber, An. gambiae ss (95,1%, n = 293) y An. coluzzii (4,9%, n = 15). Los ss de Anopheles gambiae fueron significativamente menores en el grupo MILD + Bti que en el grupo MILD solo (66,2%, n = 204) (RR = 2,29 [IC 95% 1,78–2,97], P < 0,001). Se encontró una proporción similar de mosquitos Anopheles en el grupo MILD + Bti (3,6%, n = 11) y en el grupo MILD solo (1,3%, n = 4) (RR = 2,75 [IC 95% 0,81–11,84], P = 0,118). Prevalencia de la infección por Plasmodium falciparum entre An. SL en Gambia fue del 11,4% (n = 35). Tasas de infección por Plasmodium falciparum. La tasa de infección en Gambia fue significativamente menor en el grupo de MILD + Bti (2,9%, n = 9) que en el grupo de MILD solo (8,4%, n = 26) (RR = 2,89 [IC 95%: 1,31-7,01). ], p = 0,006). ). En comparación con los mosquitos Anopheles, los mosquitos Anopheles gambiae tuvieron la mayor proporción de infección por Plasmodium con un 94,3% (n=32). coluzzii sólo el 5,7% (n = 5) (RR = 6,4 [IC 95% 2,47–21,04], P < 0,001).
Se encuestó a un total de 2.435 personas de 400 hogares. La densidad media es de 6,1 personas por hogar. La tasa de propiedad de MILD entre los hogares fue del 85% (n = 340), en comparación con el 15% (n = 60) para los hogares sin MILD (RR = 5,67 [IC 95% 4,29–7,59], P <0,001) (archivo adicional 5 : Tabla S5). . El uso de MILD fue del 40,7 % (n = 990) en el grupo de MILD + Bti en comparación con el 36,2 % (n = 882) en el grupo de MILD solo (RR = 1,12 [IC del 95 %: 1,02–1,23], P = 0,013). La tasa de utilización neta general promedio en el área de estudio fue del 38,4% (n = 1842). La proporción de niños menores de cinco años que utilizaron Internet fue similar en ambos grupos de estudio, con tasas de uso neto del 41,2% (n = 195) en el grupo MILD + Bti y del 43,2% (n = 186) en el grupo MILD solo. (HR = 1,05 [IC del 95%: 0,85–1,29], P = 0,682). Entre los niños de 5 a 15 años, no hubo diferencias en las tasas de uso neto entre el 36,3% (n = 250) en el grupo MILD + Bti y el 36,9% (n = 250) en el grupo MILD solo (RR = 1,02 [ IC del 95%: 1,02–1,23], P = 0,894). Sin embargo, los mayores de 15 años usaron mosquiteros un 42,7% (n = 554) menos frecuentemente en el grupo MILD + Bti que el 33,4% (n = 439) en el grupo MILD solo (RR = 1,26 [IC 95% 1,11-1,43). ], P <0,001).
Se registraron un total de 2484 casos clínicos en el Centro de Salud de Napier entre marzo de 2018 y febrero de 2020. La prevalencia de malaria clínica en la población general fue del 82,0% de todos los casos de patología clínica (n = 2038). Las tasas de incidencia local anual de malaria en esta área de estudio fueron 479,8 ‰ y 297,5 ‰ antes y después del tratamiento con Bti (Tabla 2).


Hora de publicación: 01-jul-2024