En los países endémicos se están promoviendo mosquiteros que contienen el piretroide clofenpir (CFP) y el piretroide butóxido de piperonilo (PBO) para mejorar el control de la malaria transmitida por mosquitos resistentes a los piretroides.La CFP es un proinsecticida que requiere activación por la monooxigenasa del citocromo P450 (P450) del mosquito, y la PBO mejora la eficacia de los piretroides al inhibir la acción de estas enzimas en los mosquitos resistentes a los piretroides.Por lo tanto, la inhibición de P450 por PBO puede reducir la eficacia de los mosquiteros con piretroides-CFP cuando se usan en el mismo hogar que los mosquiteros con piretroides-PBO.
Se realizaron dos pruebas experimentales en cabina para evaluar dos tipos diferentes de MTI con piretroide-CFP (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) solos y en combinación con MTI con piretroide-PBO (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0).Implicaciones entomológicas del uso Resistencia a los piretroides Poblaciones de vectores en el sur de Benin.En ambos estudios, se probaron todos los tipos de malla en tratamientos de malla simple y doble.También se realizaron bioensayos para evaluar la resistencia a los medicamentos de las poblaciones de vectores en la cabaña y estudiar la interacción entre CFP y PBO.
La población de vectores era sensible a la CFP pero exhibía altos niveles de resistencia a los piretroides, pero esta resistencia fue superada por la exposición previa al PBO.La mortalidad por vectores se redujo significativamente en las cabañas que usaban una combinación de mosquiteros con piretroides-CFP y mosquiteros con piretroides-PBO en comparación con las cabañas que usaban dos mosquiteros con piretroides-CFP (74 % para Interceptor® G2 frente a 85 %, PermaNet® Dual 57 % frente a 83 % ), p<0,001).La exposición previa al PBO redujo la toxicidad de la CFP en los bioensayos en botella, lo que sugiere que este efecto puede deberse en parte al antagonismo entre la CFP y el PBO.La mortalidad por vectores fue mayor en las cabañas que usaban combinaciones de mosquiteros que contenían mosquiteros con piretroides y CFP en comparación con las cabañas sin mosquiteros con piretroides y CFP, y cuando los mosquiteros con piretroides y CFP se usaron solos como dos mosquiteros.Cuando se usan juntos, la mortalidad es más alta (83-85%).
Este estudio demostró que la efectividad de las mallas de piretroide-CFP se redujo cuando se usaron en combinación con ITN de piretroide-PBO en comparación con el uso solo, mientras que la efectividad de las combinaciones de mallas que contenían mallas de piretroide-CFP fue mayor.Estos resultados sugieren que priorizar la distribución de redes de piretroides-CFP sobre otros tipos de redes maximizará los efectos del control de vectores en situaciones similares.
Los mosquiteros tratados con insecticida (MTI) que contienen insecticidas piretroides se han convertido en el pilar del control de la malaria en las últimas dos décadas.Desde 2004, se han suministrado aproximadamente 2.500 millones de mosquiteros tratados con insecticidas al África subsahariana [1], lo que ha dado lugar a un aumento de la proporción de la población que duerme bajo mosquiteros tratados con insecticidas del 4% al 47% [2].El efecto de esta implementación fue significativo.Se estima que entre 2000 y 2021 se evitaron aproximadamente 2 mil millones de casos de malaria y 6,2 millones de muertes en todo el mundo, y los análisis de modelos sugieren que los mosquiteros tratados con insecticida fueron un importante impulsor de este beneficio [2, 3].Sin embargo, estos avances tienen un precio: la evolución acelerada de la resistencia a los piretroides en las poblaciones de vectores de la malaria.Aunque los mosquiteros tratados con insecticidas piretroides aún pueden brindar protección individual contra la malaria en áreas donde los vectores exhiben resistencia a los piretroides [4], los estudios de modelado predicen que a niveles más altos de resistencia, los mosquiteros tratados con insecticida reducirán el impacto epidemiológico [5]..Por tanto, la resistencia a los piretroides es una de las amenazas más importantes para el progreso sostenible en el control de la malaria.
En los últimos años, se ha desarrollado una nueva generación de mosquiteros tratados con insecticidas, que combinan piretroides con una segunda sustancia química, para mejorar el control de la malaria transmitida por mosquitos resistentes a los piretroides.La primera nueva clase de MTI contiene el sinérgico butóxido de piperonilo (PBO), que potencia los piretroides al neutralizar las enzimas desintoxicantes asociadas con la resistencia a los piretroides, en particular la eficacia de las monooxigenasas del citocromo P450 (P450) [6].Recientemente también están disponibles mosquiteros tratados con fluprona (CFP), un insecticida azol con un nuevo mecanismo de acción dirigido a la respiración celular.Tras la demostración de un mejor impacto entomológico en pruebas piloto en cabañas [7, 8], se llevó a cabo una serie de ensayos controlados aleatorios por conglomerados (cRCT) para evaluar los beneficios para la salud pública de estos mosquiteros en comparación con los mosquiteros tratados con insecticida que utilizan solo piretroides y proporcionar la evidencia necesaria para informar las recomendaciones de políticas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) [9].Basándose en la evidencia de un mejor impacto epidemiológico de los CRCT en Uganda [11] y Tanzania [12], la OMS aprobó los mosquiteros tratados con insecticidas piretroides-PBO [10].El MTI con piretroide-CFP también se publicó recientemente después de que ECA paralelos en Benin [13] y Tanzania [14] mostraran que el prototipo de MTI (Interceptor® G2) redujo la incidencia de malaria infantil en un 46% y un 44%, respectivamente.10].].
Tras los renovados esfuerzos del Fondo Mundial y otros importantes donantes contra la malaria para abordar la resistencia a los insecticidas acelerando la introducción de nuevos mosquiteros [15], ya se están utilizando mosquiteros con piretroides-PBO y piretroides-CFP en zonas endémicas.Reemplaza los insecticidas tradicionales.mosquiteros tratados que utilizan sólo piretroides.Entre 2019 y 2022, la proporción de mosquiteros con piretroides PBO suministrados al África subsahariana aumentó del 8 % al 51 % [1], mientras que se espera que los mosquiteros con piretroides PBO, incluidos los mosquiteros con piretroides CFP, los mosquiteros de “doble acción” representan el 56% de los envíos.Ingrese al mercado africano para 2025[16].A medida que sigue aumentando la evidencia de la eficacia de los mosquiteros con piretroides-PBO y piretroides-CFP, se espera que estos mosquiteros estén más ampliamente disponibles en los próximos años.Por lo tanto, existe una necesidad creciente de llenar los vacíos de información sobre el uso óptimo de mosquiteros tratados con insecticidas de nueva generación para lograr el máximo efecto cuando se amplíen para su uso operativo completo.
Dada la proliferación simultánea de mosquiteros con piretroides CFP y piretroides PBO, el Programa Nacional de Control de la Malaria (NMCP) tiene una pregunta de investigación operativa: ¿Se reducirá su eficacia – PBO ITN?El motivo de esta preocupación es que el PBO actúa inhibiendo las enzimas P450 del mosquito [6], mientras que la CFP es un proinsecticida que requiere activación a través de las P450 [17].Por lo tanto, se plantea la hipótesis de que cuando se utilizan MTI con piretroide-CFP y MTI con piretroide-CFP en el mismo hogar, el efecto inhibidor de PBO sobre P450 puede reducir la eficacia de los MTI con piretroide-CFP.Varios estudios de laboratorio han demostrado que la exposición previa a PBO reduce la toxicidad aguda de la CFP para los mosquitos vectores en bioensayos de exposición directa [18,19,20,21,22].Sin embargo, al realizar estudios entre diferentes redes en el campo, las interacciones entre estos químicos serán más complejas.Estudios no publicados han examinado los efectos del uso conjunto de diferentes tipos de mosquiteros tratados con insecticida.Por lo tanto, los estudios de campo que evalúen el impacto del uso de una combinación de mosquiteros con piretroide-CFP y piretroide-PBO tratados con insecticida en el mismo hogar ayudarán a determinar si el antagonismo potencial entre estos tipos de mosquiteros plantea un problema operativo y ayudará a determinar la mejor estrategia de implementación. .por sus regiones uniformemente distribuidas.
Hora de publicación: 21-sep-2023